ОТВЕТИТЬ НА ВО При одновременном приеме нитроглицерина (сублингвально) и диги- токсина (внутрь) первое лекарственное средство начинает действовать через 1 минуту, второе – через 3-6 часов. Чем обусловлена разница в скорости наступления эффектов?
2. Магния сульфат применяют как седативное, желчегонное средство, в качестве слабительного средства, а также как гипотензивное средство для снижения АД при гипертоническом кризе. Какие рациональные пути введе- ния магния сульфата необходимо выбрать для получения данных эффектов?
3. Известно, что реакции биотрансформации ΙΙ фазы, как правило, при-водят к прекращению эффекта лекарственных средств, но глюкуронирование может сопровождаться пролонгированием действия ряда препаратов (поло- вые гормоны, сердечные гликозиды, хлорамфеникол и др.). В чем причина данного эффекта?
4. Противовирусный препарат ацикловир при приеме внутрь обладает низкой биодоступностью (20%), так как подвергается пресистемной элими-нации. Предложите пути повышения биодоступности этого препарата.
2) При парентеральном введении (в/в, в/м) оказывает гипотензивное, седативное действие. При энтеральном приеме (внутрь) оказывает желчегонное, слабительное действие.
3) Введение лекарственных препаратов и ядов, которые снижают активность микросомального окисления угнетением электронного транспорта или повреждением мембран эндоплазматического ретикулума, сопровождается продлением действия на организм многих лекарственных средств и повышением их токсичности. К ингибиторов цитохрома Р-450 относятся соли тяжелых металлов (ртути, кадмия, свинца), левомицетин, метронидазол, эритромицина и др. Ингибируют активность энзимов микросомального окислении также хлорамфеникол, бутадион, циметидин, ПАСК и стероидные контрацептивы. Другие лекарственные препараты, например, антихолинэстеразные средства ингибируют фазу конъюгации, что пролонгирует действие назначенных препаратов.
4) Фармакокинетические недостатки ацикловира удалось в значительной степени преодолеть при разработке валацикловира – пролекарства, метаболизирующегося в стенке кишечника и печени с образованием ацикловира. Валацикловир обладает значительно большей биодоступностью при приеме внутрь (54%) и обеспечивает более высокие и длительные концентрации ацикловира в сыворотке крови (6-8), что позволяет принимать его дважды в день. При многократном введении валацикловира внутрь в высоких дозах (4-8 г/сут.) концентрации действующего вещества в крови сопоставимы с концентрациями, создающимися при внутривенном введении ацикловира (5-10 мг/кг 3 раза/сут.)